Объектом исследования является механизм нарушения естественных киллерных клеток (ЕК) при онкологическом процессе.

Цель Проекта: исследование экспрессии прото-онкогенов и онкосупрессорных генов в ЕК клетках при онкологическом процессе.

Real-Time PCR Smart Flare негативная иммуно-магнитная сепарация

1. Проведен анализ экспрессии прото-онкогенов c-myc и c-kit в ЕК у здоровых доноров. Были проведены исследования экспрессии прото-онкогена c-kit в ЕК у онкологических больных с раком легких и желудочно-кишечного тракта двумя методами: Smart Flare с использованием проточной цитометрии and Real-Time PCR. Сравнительный анализ выявил достоверную разницу между экспрессией mRNA c- kit прото-онкогена в EK клетках периферической крови здоровых доноров и онкологических больных. Результаты показали резкое снижение экспресии mRNA c- kit в естественных киллерных клетках у онкологических больных, независимо от локализации, степени роста и стадии развития заболевания.

нет

нет

нет

Результаты данного инновационного исследования чрезвычайно важны для понимания патогенетических нарушений при онкопроцессе, связанных с иммунологической недостаточностью для последующей коррекции выявленных нарушений для нужд таргетной терапии.

исследование экспрессии прото-онкогенов и онкосупрессорных генов в естественных киллерных клетках (ЕК) при онкологическом процессе. Хотя дефекты в ЕК при канцерогенезе описаны, новый и весьма перспективный аспект регуляции NK-клеток - связь между экспрессией онкогенов и дефектами в иммунных клетках - еще не является предметом внимания исследователей. Таким образом, наши исследования станут пионерами в этой области, и предоставят важные новые данные о взаимодействии иммунных клеток и опухоли, и открывают возможности для разработки инновационных и высокоэффективных целевых терапевтических подходов к лечению рака.

оценка продукции c-myc- протеина в ЕК периферической крови онкологических больных и оценка экспрессии c-myc сигнальных молекул (Notch1, Notch2) в ЕК клетках у здоровых и у онкологических больных с раком легких и желудочно-кишечного тракта.

градиентное центрифугирование, негативная иммуно-магнитная селекция, SmartFlare, проточная цитофлуориметрия

1. Проведен анализ экспрессии c-myc- протеина в ЕК у онкологических больных с раком легких и желудочно-кишечного тракта с использованием проточной цитометрии. Сравнительный анализ выявил достоверную разницу между продукцией c-myc протеина в EK клетках периферической крови здоровых доноров и онкологических больных. Результаты показали резкое снижение экспресии c-myc протеина в естественных киллерных клетках у онкологических больных, независимо от локализации, степени роста и стадии развития заболевания. 2. Был проведен сравнительный анализ экспрессии Notch1, Notch2 протеинов в ЕК у онкологических больных. Результаты выявили значительное снижение экспрессии Notch1 и Notch2 в естественных киллерных клетках у онкологических больных, независимо от локализации, степени роста и стадии развития заболевания. Новизна исследования заключается в том, что роль онкогенов и их сигнальных путей в иммунных клеток при канцерогенезе нигде и никогда не изучалась. Предполагаем, что все полученные данные по нарушению экспрессии одновременно двух прото-онкогенов, c- kit и c-myc, ответственных за регуляцию жизненно-важных функций и клеточный метаболизм ЕК, отражает общий механизм развития онкологического процесса, который связан со снижением уровня жизненной активности ЕК клеток, первой и главной линии защиты в противоопухолевом иммунитете.

Результаты данного инновационного исследования чрезвычайно важны для понимания патогенетических нарушений при онкопроцессе, связанных с иммунологической недостаточностью для последующей коррекции выявленных нарушений для нужд таргетной терапии.

результаты будут использованы для биотехнологических компаний, которые разрабатывают новые молекулярные подходы к терапии рака.

Механизм нарушения естественных клеток-киллеров у онкологических больных.

Определение экспрессии и функции протоонкогенов и их транскрипционных сигнальных путей в естественных клетках-киллерах (NK) при раке

qRT-PCR, SmartFlare, Flow cytometry

Впервые в мире изучена экспрессия двух протоонкогенов c-kit и c-myc в иммунных клетках, а также их сигнальные пути. Во-первых, мы показали значительное снижение экспрессии c-kit и c-myc в NK-клетках, выделенных у больных раком, что может быть связано с функциональной недостаточностью NK-клеток. Кроме того, наше исследование обнаружило низкую регуляцию экспрессии рецептора Notch в NK-клетках у онкологических больных.

На основании полученных результатов можно будет разработать вакцины для таргетной терапии.

Этот инновационный проект очень важен для выявления механизма патогенеза рака, связанного с иммунодефицитом. И на основе полученных результатов можно будет разработать вакцины для таргетной терапии.