онкобелки HRAS в 100 морфологических образцах пациентов с диагнозом рак молочной железы, которые получили лекарственную химиотерапию и хирургическое лечение

исследование молекулярно-генетических механизмов экспрессии белков и онкогенов HRAS при раке молочной железы и оценка эффективности проведенной терапии

патоморфологические, иммуногистохимические

Выявлена тенденция к росту заболеваемости в молодом детородном возрасте 30-44 лет. В 2016 году число заболевших раком молочной железы в возрастной категории 30-34 года на 20% выше, в сравнении в 2012 годом. Так же на 12,9% в 2016 году повысился показатель заболеваемости раком молочной железы в возрасте 40-44 лет, в сравнении с 2012 годом. Получены данные об эффективности неоадъювантной терапии рака молочной железы с включением препарата «Арглабин». Показатели частичного ответа опухоли получены у больных, принимавших неоадъювантную полихимиотерапию по схеме АС в сочетании с Арглабином 80,6±8,8%, у пациенток, принимавших монотерапию Арглабином 54,8±8,4%; в контрольной группе пациенток, получавших химиотерапию по схеме АС, частичный регресс составил 68,4±8,2%. При исследовании экспрессионного статуса онкобелка HRAS в морфологических образцах рака молочной железы установлено наличие высокой экспрессии от 22,5% до 31,5% случаев, умеренной экспрессии - от 9,6% до 16,1%.

метод определения экспрессии онкобелков HRAS которые могут применяться при персонализированной терапии при раке молочной железы препаратом Арглабин

онкология, молекулярная биология, фармакология

онкобелки и онкогены HRAS в 100 морфологических образцах пациентов с диагнозом рак молочной железы, которые получили лекарственную химиотерапию ингибитором фарнезилпротеинтрансферазы в монорежиме и в комбинации со стандартной терапией.

исследование молекулярно-генетических механизмов экспрессии белков и онкогенов HRAS при раке молочной железы и оценка эффективности проведенной терапии.

молекулярно-генетические, иммуногистохимические, вестрен-блот анализ

На основании выделения HRAS белков из образцов тканей больных раком молочной железы получены значения концентрации белка в пределах от 0,26 мг/мл до 1,38 мг/мл. Конечный выход целевого белка HRAS составил 1,38 мг. Отрицательная экспрессия H-Ras при статистически значимо преобладала у пациентов с люминальным типом А (p=0,04) и трижды негативным типом (p=0,01). В группе пациентов с Her2/neu позитивным нелюминальным типом превалировала положительная экспрессия онкобелков H-Ras (p=0,002). Изучение показателей непосредственной эффективности показало, что неоадьювантная лекарственная терапия оказалась достоверно более эффективной у пациентов раком молочной железы без экспрессии онкобелков H-Ras (р˂0,05). Препарат Арглабин блокирует фермент фарнезилпротеинтрансферазу в результате чего белки H-Ras не могут передавать сигналы опухолевой клетке к пролиферации и прогрессирования было установлено, что при положительной экспрессии H-Ras онкобелков и воздействии комплексной терапии в комбинации с Арглабином и в самостоятельном режиме показатели безрецидивной выживаемости статистически выше, чем при лечении только стандартной схемой АС (адриабластин+циклофосфан).

методы определения экспрессии онкобелков HRAS которые могут применяться при персонализированной терапии рака молочной железы препаратом Арглабин.

онкология, молекулярная биология, фармакология.

онкогены HRAS в 100 морфологических образцах пациентов с диагнозом рак молочной железы, которые получили лекарственную химиотерапию и хирургическое лечение

исследование молекулярно-генетических механизмов экспрессии белков и онкогенов HRAS при раке молочной железы и оценка эффективности проведенной терапии.

патоморфологические, полимеразноцепная реакция (ПЦР).

Иммуногистохимическое определение экспрессии HRAS онкобелков выявило 45% положительной экспрессии и 55% отрицательной экспрессии изучаемых белков. Также установлено наличие высокой экспрессии от 22,5% до 31,5% случаев, умеренной экспрессии - от 9,6% до 16,1%. При исследовании экспрессии HRAS онкобелков методом вестерн-блот гибридизации было обнаружено, что 43% пациентов имели положительную экспрессию и 57% имели отрицательную экспрессию. Результаты количественной оценки методом реал-тайм ПЦР указывают на среднюю концентрацию тотальной РНК HRAS гена, полученную из парафиновых срезов 16,2 + 9,72 нг/мкл. В группах «АС» и «Арглабин» уровень экспресcии не имеет статистически значимого различия (p = 0.88), в тоже время при комбинированном лечении АС и Арглабин уровень экспрессии HRAS повышается в 3,16 раз. Анализ корреляционной связи между процентным соотношением белка HRAS, полученным методом вестерн-блот и пороговыми циклами qPCR (реал-тайм ПЦР) для гена HRAS, показал обратную зависимость с коэффициентом корреляции -0,78. Уровень экспрессии белка и уровень экспрессии гена имеют прямую корреляционную зависимость на 78%. У пациентов с положительной экспрессией HRAS, в результате терапии препаратом Арглабин, отмечается статистически значимое увеличение безрецидивной выживаемости до 16,5±1,1 месяцев по сравнению со стандартным режимом АС 13,5±1,1 месяцев, добавление Арглабина к стандартному режиму АС также увеличивало этот показатель до 16,4±1,2 месяцев.

-

онкология, молекулярная биология, фармакология, клиническая фармакология.