Растительные экстракты, сапонины, метоксифлавоноиды, гены общего неспецифического иммунитета, гены специфического противовирусного иммунитета

Целью проекта является изучение механизмов стимуляции специфического и общего (неспецифического) противовирусного иммунитета биологически активными соединениями растительного происхождения для разработки новых лекарственных средств, способных повышать резистентность организма к вирусным инфекциям.

В работе использовали приборное и методическое обеспечение, предназначенное для иммунологических, биохимических, вирусологических и молекулярно-биологических исследований.

Из экстрактов растений Hedera helix, Cytrus sp., Scutellaria sp., Tribulus terestris, Betula sp., Polygonum sp. с помощью препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии и подтверждающей масс спектрометрии получено 7 очищенных препаратов, 3 из которых представляли собой сапонины, а 4 – метоксифлавоноиды с разным количеством и положением метоксигрупп. По результатам исследования токсичности и иммуностимулирующей способности исследуемых препаратов показано, что среди соединений сапониновой природы наиболее иммуностимулирующим и наименее токсичным оказался бетулин. Среди метоксифлавоноидных соединений наиболее активными иммуностимулирующими свойствами обладали нобилетин и гликозид изорамнетина. Показано, что путем изменения флавоноидного компонента комплексного препарата можно регулировать силу и специфичность экспрессии генов общего и специфического иммунного ответа организма.

Наличие в комплексе с сапонином метоксифлавоноида с гликозидной частью, стимулирует синтез провоспалительных цитокинов, тогда как в отсутствии гликозидного компонента у метоксифлавоноида происходит стимуляция экспрессии генов, ответственных за специфический противовирусный иммунный ответ.

Получение новых знаний в области вирусологии, в частности изучения механизмов противовирусного иммунитета, а также практических наработок, способствующих расширению ассортимента иммуностимулирующих противовирусных препаратов.

Объекты исследования: растительные экстракты, сапонины, метоксифлавоноиды, гены общего неспецифического иммунитета, гены специфического противовирусного иммунитета.

Целью проекта является изучение механизмов стимуляции специфического и общего (неспецифического) противовирусного иммунитета биологически активными соединениями растительного происхождения для разработки новых лекарственных средств, способных повышать резистентность организма к вирусным инфекциям. Задание на 2019 г. - с использованием методов молекулярного анализа определить изменение уровней основных маркеров неспецифического и специфического противовирусного иммунитета при введении в организм комбинированного иммуностимулирующего препарата на основе биологически активных соединений растительного происхождения.

В работе использовали приборное и методическое обеспечение, предназначенное для иммунологических, биохимических, вирусологических и молекулярно-биологических исследований.

- на основании результатов определения основных маркеров неспецифического и специфического противовирусного иммунитета с использованием методов молекулярного анализа выявлено, что активность общего неспецифического иммунного ответа можно значительно повысить путем введения в организм иммуностимуляторов растительного происхождения, содержащих пентациклический тритерпеноид бетулин в сочетании с очищенными метоксифлавоноидами растительного происхождения. При этом, меняя состав метоксифлавоноидов (отсутствие сахарного остатка, его наличие и количество сахарных остатков), можно влиять на степень экспрессии различных генов Th1 и Th2 стадий иммунного ответа; - показано, что иммуностимулирующие композиции пентациклического тритерпеноида бетулина с метоксифлавоноидами гликозидом изорамнетина и гесперидином значительно усиливают экспрессию генов иммунного ответа, ответственных за формирование врожденного противовирусного иммунитета; - показано, что иммуностимулирующий препарат на основе сочетания пентациклического тритерпеноида бетулина с метоксифлавоноидом нобилетином позволяет заметно усиливать экспрессию генов иммунного ответа, ответственных за формирование специфического противовирусного иммунитета.

В результате проведенных исследований показано, что использование иммуностимулирующих препаратов на основе сочетания очищенного тритерпенового гликозида бетулина с очищенными метоксифлавоноидами может существенно влиять на структуру специфического и неспецифического иммунного ответа, что имеет большое значение для создания новых профилактических и терапевтических противовирусных препаратов.

Получение новых знаний в области вирусологии, в частности изучения механизмов противовирусного иммунитета, а также практических наработок, способствующих расширению ассортимента иммуностимулирующих противовирусных препаратов.

Объекты исследования: растительные экстракты, сапонины, метоксифлавоноиды, гены общего неспецифического иммунитета, гены специфического противовирусного иммунитета.

Целью проекта является изучение механизмов стимуляции специфического и общего (неспецифического) противовирусного иммунитета биологически активными соединениями растительного происхождения для разработки новых лекарственных средств, способных повышать резистентность организма к вирусным инфекциям.

В работе использовали приборное и методическое обеспечение, предназначенное для иммунологических, вирусологических и молекулярно-биологических исследований.

- -получено 3 сапонина и 4 метоксифлавоноида. Показано, что бетулин, нобилетин и гликозид изорамнетина обладают низкой токсичностью и высокой иммуностимулирующей активностью. Сочетание метоксифлавоноида с гликозидной частью с сапонином, стимулирует синтез провоспалительных цитокинов, тогда как в отсутствии гликозидного компонента метоксифлавоноида происходит стимуляция экспрессии генов, ответственных за специфический противовирусный иммунный ответ. Иммуностимулирующие препараты, приготовленные на основе сочетания бетулина с метоксифлавоноидами позволяют в той или иной степени менять экспрессию генов провоспалительной и Th1 клеточной (макрофагальной) стадии иммунного ответа. Иммуностимулирующий препарат на основе сочетания бетулина с метоксифлавоноидом нобилетином способен значительно усиливать экспрессию генов Th2 клеточной стадии иммунного ответа. Профилактическое применение сочетания бетулина и нобилетина существенно увеличивает резистентность животных к экспериментальной гриппозной инфекции. Также установлено, что терапевтическое применение сочетания очищенных соединений растительного происхождения бетулина и нобилетина позволяет существенно снижать активность инфекционного процесса у животных с экспериментальной гриппозной инфекцией. Разработаны практические рекомендации по использованию иммуностимулирующего препарата для повышения активности неспецифического и специфического противовирусного иммунитета с целью улучшения резистентности организма к вирусной инфекции.

В результате проведенных исследований показано, что использование иммуностимулирующих препаратов на основе сочетания очищенного тритерпенового гликозида бетулина с очищенными метоксифлавоноидами может существенно влиять на структуру специфического и неспецифического иммунного ответа, что имеет большое значение для создания новых профилактических и терапевтических противовирусных препаратов.

Получение новых знаний в области вирусологии, в частности изучения механизмов противовирусного иммунитета, а также практических наработок, способствующих расширению ассортимента иммуностимулирующих противовирусных препаратов.