препараты под шифрами AIP, относящиеся классу N-замещенных производных пиперидинов и амидов адамантанкарбоновой кислоты с потенциальной противоинфекционной активностью.

Цель работы заключается в создании синтетических путей получения новых органических структур с потенциальной противоинфекционной активностью и/или способностью вызывать реверсию лекарственной чувствительности, выявлении структурных фрагментов и их комбинаций в проявлении той или иной биоактивности методом направленного молекулярного дизайна.

методы классической органической химии, ИК, ЯМР спектрометрия, методы инфекционности вируса, пассирование и хранение клеточных культур, определение цитотоксичности веществ in vitro на культуре клеток MDCK, определение антивирусного действия исследуемых веществ in vitro в отношении вируса гриппа А, определение противоимикробной (антимикробной и фунгицидной) активности in vitro.

По Шоттен-Бауману синтезированы ряд потенциально биологически активных циклических амидов. Проведена химическая модификация молекул ряда N-замещенных 4-оксопиперидинов и соединений - лидеров с целью получения новых инновационных фармацевтических субстанции (лигандов). На основе N-(алкил-, гидроксиалкил-, алкоксиалкил- и арилалкил)-4-оксопиперидинов синтезированы 4,4-дизамещенные производные. Синтезированы пиперидинсодержащие сложные эфиры и амиды адамантанкарбоновой кислоты. Строение синтезированных веществ установлено на основании данных ИК спектроскопии и спектроскопии ЯМР 1Н и 13С

Выявлено пиперидинсодержащее производное адамантанкарбоновой кислоты под шифром AIP-1, обладающий выраженным фунгицидным, противомикробным и противовирусным действием. AIP-1 может найти применение в качестве фунгицидного, противомикробного, противовирусного средства

Тонкий органический синтез. Медицинская химия. Медицина.

Объекты исследования: препараты под шифрами AIP, относящиеся классу C- и N-замещенных производных пиперидинов с потенциальной противоинфекционной активностью.

Цель работы заключается в создании синтетических путей получения новых органических структур с потенциальной противоинфекционной активностью и/или способностью вызывать реверсию лекарственной чувствительности, выявлении структурных фрагментов и их комбинаций в проявлении той или иной биоактивности методом направленного молекулярного дизайна.

Методы исследования: методы классической органической химии, ИК, ЯМР спектрометрия, определение противомикробной (антимикробной и фунгицидной) активности in vitro, определение фракциональной ингибирующей концентрации при комбинированном тестировании.

В результате проведенных исследований получены следующие результаты: Проведена химическая модификация молекул ряда N-замещенных 4-оксопиперидинов и соединений - лидеров с целью получения новых инновационных фармацевтических субстанции (лигандов). Проведена наработка стартовых синтонов для рационального конструирования инновационных полифункциональных пиперидиновых производных. Разработаны пути получения новых С-, О- и N-замещенных пиперидинов с фрагментами фтор-фенилов, циклопропана, адамантана, нафтоилоксигруппы, проведены скрининговые исследования. В ряду изученных производных на противоинфекционную активность было установлено, что в отношении S.aureus ATCC 6538-р наибольшей антимикробной активностью обладают AIP-15, AIP-16, AIP-17, AIP-21, AIP-23 и AIP-29, для которых значения минимальных бактерицидных концентрации составили от 125 мкг/мл до 500 мкг/мл. Наибольшей фунгицидной активностью среди изученных лигандов в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida обладают соединения – AIP-17, AIP-19, AIP-20 и AIP-21. В комбинации с антибиотиком амоксициллином в отношении данного тест-штамма AIP-15 проявляет частичный синергизм (индекс ФИК составляет 0.75).AIP-15, AIP-19, AIP-20 и AIP-21 в комбинации с нистатином также проявляют синергетический эффект и в отношении грибов рода Candida, при данных комбинациях происходит снижение значений минимальных подавляющих концентраций антимикотика до 4 раз.

В ходе проведенных микробиологических исследований в опытах in vitro показано, что можно выделить для дальнейших углубленных исследований на клинических штаммах следующие соединения: AIP-15, AIP-16, AIP-17, AIP-21, AIP-23 и AIP-29, как вещества для борьбы с возбудителем S. aureus; AIP-23, как вещества для борьбы с возбудителем E. coli; AIP-17, AIP-19, AIP-20 и AIP-21, как вещества для борьбы с возбудителем C.albicans.

Исходя из полученных данных результатов биологических исследований, можно рекомендовать соединения AIP-15, AIP-16 и AIP-23 для углубленного доклинического исследования, а в более отдалённой перспективе, при отсутствии опасных побочных и токсических эффектов при длительном введении животным – и для клинических испытаний в качестве противоинфекционного препарата.

Эффективность и научно-технический уровень исследований определяется наличием международного сотрудничества, публикаций в международных и республиканских рецензируемых научных журналах, подтверждающей практическую ценность исследований, а также выступлениями с докладами на международных конференциях

Тонкий органический синтез. Медицинская химия. Медицина.

Препараты под шифрами AIP, относящиеся классу C- и N-замещенных производных пиперидинов с потенциальной противоинфекционной активностью

Цель работы заключается в создании синтетических путей получения новых органических структур с потенциальной противоинфекционной активностью и/или способностью вызывать реверсию лекарственной чувствительности, выявлении структурных фрагментов и их комбинаций в проявлении той или иной биоактивности методом направленного молекулярного дизайна

Методы классической органической химии, ИК, ЯМР спектрометрия, тонкослойная хроматография, определение цитотоксичности in vitro на клеточной линии MDCK, противовирусной активности на культуре клеток

Выявлены перспективные фармацевтические субстанции (лиганды) с противоинфекционной активностью ряда полифункциональных замещенных пиперидинов. Новизна предлагаемых исследований заключается в разработке направленного молекулярного дизайна оригинальных (уникальных) отечественных инновационных фармацевтических субстанций (лигандов), потенциально обладающих противоинфекционной активностью для медицины. Указанная общая задача включает проведение трансформации полифункциональных гетероциклических производных в новые соединения и изучение их биологической противоинфекционной (противомикробной, противовирусной, фунгицидной) активности. В ходе проведенных микробиологических исследований 29 гетероорганических производных в опытах in vitro было установлено, можно выделить наиболее перспективные для дальнейшего изучения и таргетинга в отношении специфических микроорганизмов: • AIP-5, AIP-6, AIP-17, как вещества для борьбы с возбудителем S. aureus; • AIP-5, AIP-13, AIP-23 как вещества для борьбы с возбудителем E. coli; • AIP-5, AIP-3, AIP-4, AIP-6, AIP-17, AIP-23 как вещества для борьбы с возбудителем C.albicans. Соединение AIP-1 может найти применение в качестве эффективного противомикробного препарата, в особенности по показателю фунгицидной активности и рекомендуется на проведение полного комплекса доклинических исследований.

В результате выполнения НИР выявлены перспективные фармацевтические субстанции (лиганды) с противоинфекционной активностью ряда полифункциональных замещенных пиперидинов. Выявлено пиперидинсодержащее производное адамантанкарбоновой кислоты под шифром AIP-1, обладающий выраженным фунгицидным, противомикробным и противовирусным действием. AIP-1 может найти применение в качестве фунгицидного, противомикробного, противовирусного средства. В ходе проведенных микробиологических исследований 15-ти соединений под шифрами AIP-15-AIP-29 в опытах in vitro показано, что можно выделить для дальнейших исследований на клинических штаммах следующие соединения: AIP-15, AIP-16, AIP-17, AIP-21, AIP-23 и AIP-29, как вещества для борьбы с возбудителем S. aureus; AIP-23, как вещества для борьбы с возбудителем E. coli; AIP-17, AIP-19, AIP-20 и AIP-21, как вещества для борьбы с возбудителем C.albicans. Путь синтеза, заключающийся в двух последовательных стадиях: восстановление 1-бензил-пиперидон-4-она боргидридом натрия в изопропаноле и ацилирования 1-бензил-4-гидроксипиперидина хлорангидридом адамантанкарбоновой кислоты с образованием гидрохлорида 1-бензил-4-адамантанкарбонилоксипиперидина, определен как основа для разработки лабораторного технологического регламента получения AIP-1.

Тонкий органический синтез. Медицинская химия. Медицина.

Препараты под шифрами AIP, относящиеся классу C- и N-замещенных производных пиперидинов с потенциальной противоинфекционной активностью

Цель работы заключается в создании синтетических путей получения новых органических структур с потенциальной противоинфекционной активностью и/или способностью вызывать реверсию лекарственной чувствительности, выявлении структурных фрагментов и их комбинаций в проявлении той или иной биоактивности методом направленного молекулярного дизайна

Методы классической органической химии, ИК, ЯМР спектрометрия, тонкослойная хроматография, определение цитотоксичности in vitro на клеточной линии MDCK, противовирусной активности на культуре клеток

Выявлены перспективные фармацевтические субстанции (лиганды) с противоинфекционной активностью ряда полифункциональных замещенных пиперидинов. Новизна предлагаемых исследований заключается в разработке направленного молекулярного дизайна оригинальных (уникальных) отечественных инновационных фармацевтических субстанций (лигандов), потенциально обладающих противоинфекционной активностью для медицины. Указанная общая задача включает проведение трансформации полифункциональных гетероциклических производных в новые соединения и изучение их биологической противоинфекционной (противомикробной, противовирусной, фунгицидной) активности. В ходе проведенных микробиологических исследований 29 гетероорганических производных в опытах in vitro было установлено, можно выделить наиболее перспективные для дальнейшего изучения и таргетинга в отношении специфических микроорганизмов: • AIP-5, AIP-6, AIP-17, как вещества для борьбы с возбудителем S. aureus; • AIP-5, AIP-13, AIP-23 как вещества для борьбы с возбудителем E. coli; • AIP-5, AIP-3, AIP-4, AIP-6, AIP-17, AIP-23 как вещества для борьбы с возбудителем C.albicans. Соединение AIP-1 может найти применение в качестве эффективного противомикробного препарата, в особенности по показателю фунгицидной активности и рекомендуется на проведение полного комплекса доклинических исследований.

В результате выполнения НИР выявлены перспективные фармацевтические субстанции (лиганды) с противоинфекционной активностью ряда полифункциональных замещенных пиперидинов. Выявлено пиперидинсодержащее производное адамантанкарбоновой кислоты под шифром AIP-1, обладающий выраженным фунгицидным, противомикробным и противовирусным действием. AIP-1 может найти применение в качестве фунгицидного, противомикробного, противовирусного средства. В ходе проведенных микробиологических исследований 15-ти соединений под шифрами AIP-15-AIP-29 в опытах in vitro показано, что можно выделить для дальнейших исследований на клинических штаммах следующие соединения: AIP-15, AIP-16, AIP-17, AIP-21, AIP-23 и AIP-29, как вещества для борьбы с возбудителем S. aureus; AIP-23, как вещества для борьбы с возбудителем E. coli; AIP-17, AIP-19, AIP-20 и AIP-21, как вещества для борьбы с возбудителем C.albicans. Путь синтеза, заключающийся в двух последовательных стадиях: восстановление 1-бензил-пиперидон-4-она боргидридом натрия в изопропаноле и ацилирования 1-бензил-4-гидроксипиперидина хлорангидридом адамантанкарбоновой кислоты с образованием гидрохлорида 1-бензил-4-адамантанкарбонилоксипиперидина, определен как основа для разработки лабораторного технологического регламента получения AIP-1.

Тонкий органический синтез. Медицинская химия. Медицина.