Объектами исследования являются новые замещенные 4-оксопиперидины, химической модификацией которых будут созданы новые фармакологически активные соединения.

повысить эффективность и снизить токсичность БАВ методами тонкого органического синтеза.

С помощью физико-химических методов (ИКС, спектроскоии ЯМР ) подтверждена структура и изучены физические свойства впервые синтезированных веществ.

. Разработаны простые и доступные экспериментальные пути (конденсация; каталитическое гидрирование; включение) введения в структуру исходных соединений фрагментов, повышающих фармакологическую активность и/или снижающих токсичность. Для выявления конкретных структурных фрагментов, коррелирующих с миелостимулирующей активностью наработаны образцы новых, так и ранее синтезированных, производных азагетероциклов, определен уровень острой токсичности. Комплексы под лабораторными шифрами МАВ-207 и МАВ-208, соответственно, изучены на местноанестезирующую активность и острую токсичность. Комплекс 1-[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]пиперидина с β-ЦД, под лабораторным шифром Каз-18 в разной степени стимулирует прорастание семян некоторых растений.

Минимальный уровень острой токсичности свыше 1000 мг/кг проявили БИВ-130, 132, 133, 135- 137. Индексы анестезии МАВ-207 и МАВ-206 превысили по силе анестезии новокаин в 1,38 и 1,33, лидокаин – в 1,49 и 1,44, тримекаин в 1,07 и 1,02 раза,.. Каз-18 по стимулированию роста лучшие результаты показал на злаковых растениях. Хорошая прорастаемость семян наблюдается и на сое (до 67 % на 5-й день после замачивания).

Область применения: Достижение цели НИР проекта и решение задач позволят получать лекарственные средства, эффективные, длительно действу-ющие, малотоксичные и, поэтому, более безопасные.

Объектами исследования являются новые замещенные 4-оксопиперидины, химической модификацией которых будут созданы новые фармакологически активные соединения.

Повысить эффективность и снизить токсичность БАВ методами тонкого органического синтеза.

С помощью физико-химических методов (ИКС, спектроскоии ЯМР ) подтверждена структура и изучены физические свойства впервые синтезированных веществ.

Разработаны пути иммобилизации БАВ на природные медполимеры, разрешенные к применению в медицине (β-циклодекстрин, арабиногалактан, пектовая кислота и пектин). Разработаны оптимальные методы получения комплексов включения димедрола, клофелина и толперизона с β-ЦД с предварительным растворением лекарства (в виде гидрохлорида и/или основания) в этаноле и β-ЦД в воде с медленным прикапыванием раствора лекарства в раствор β-ЦД при 40-50°С в течение 30-60 мин. Сравнительный анализ инфракрасных спектров и спектров ПМР хозяина, гостя и их комплекса дает основание заключить образуется ли комплекс или продукт является физической смесью. Для контроля иммобилизации БАВ азагетероциклического ряда разработана аналитическая методика протекания реакции с использованием метода рН метрии.

Синтезированы новые α,β-непредельные пиперидин-4-оны конденсацией 1-(2-этоксиэтил)- и 1-(3-бутоксипропил)пиперидонов-4 с о-фторбензальдегидом в соотношении 2:1 в присутствии 15% едкого натра в этаноле при 20-25оС. Одновременной конденсацией Манниха в уксусно-метанольной среде был синтезирован 3-(3-бутоксипропил)-7-(3-имидазолоалкил)-3,7-диазабицикло-[3.3.1]нонан-9-он с выходом 68%. Исчерпывающим восстановлением карбонильной группы биспидинона в условиях реакции Кижнера-Вольфа синтезирован соответствующий нонан. Оксимилированием 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она солянокислым гидроксиламином в присутствии пиридина получен целевой оксим с выходом 49 %. Ацилированием оксима с хлористым бензоилом синтезировано О-бензоилпроизводное оксима с потенциальной противонаркотической активостью. Для биооценки свойств новых синтезированных соединений получены комплексы с β-циклодекстрином в виде кристаллических веществ с т.пл. свыше 240оС с разложением.

В НИИ проблем экологии Казахского национального университета им. аль-Фараби проведены испытания 6 образцов препаратов под шифром БИВ на на миелостимулирующую активность и уровень острой токсичности Показано, что БИВ-153, БИВ-152, проявили высокую активность на уровне препарата сравнения метилурацила.

Достижение цели НИР проекта и решение задач позволят получать лекар-ственные средства, эффективные, длительно действующие, малотоксичные и, поэтому, более безопасные.

Объектами исследования являются новые замещенные 4-оксопиперидины, химической модификацией которых будут созданы но-вые фармакологически активные соединения.

Цель: повысить эффективность и снизить токсичность БАВ методами тонкого органического синтеза.

В настоящем НИР применен метод постадийной синтетической сборки фармакофорных фрагментов, усиливающих биоэффект и/или снижающие токсичность, в молекулу структуры-лидера в новые производные с ис-пользованием методик различных органических реакций (фосфорилирование, конденсация, комплекс включения); методы тестиро-вания на биологическую активность и острую токсичность.

Научная значимость заявляемого проекта заключается в результатах, которые дополнят имеющиеся знания в тонком органическом синтезе биологически активных веществ и их комплексов с природными медполимерами методами ТОС. Получены два патента на полезную модель.

Достижение цели НИР проекта и решение задач позволят получать лекар-ственные средства, эффективные, длительно действующие, малотоксичные и, поэтому, более безопасные.

Объектами исследования являются новые замещенные 4-оксопиперидины, химической модификацией которых будут созданы но-вые фармакологически активные соединения.

Цель: повысить эффективность и снизить токсичность БАВ методами тонкого органического синтеза.

В настоящем НИР применен метод постадийной синтетической сборки фармакофорных фрагментов, усиливающих биоэффект и/или снижающие токсичность, в молекулу структуры-лидера в новые производные с ис-пользованием методик различных органических реакций (фосфорилирование, конденсация, комплекс включения); методы тестирования на биологическую активность и острую токсичность.

Научная значимость заявляемого проекта заключается в результатах, которые дополнят имеющиеся знания в тонком органическом синтезе биологически активных веществ и их комплексов с природными медполимерами методами ТОС. Получены два патента на полезную модель.

Достижение цели НИР проекта и решение задач позволят получать лекар-ственные средства, эффективные, длительно действующие, малотоксичные и, поэтому, более безопасные.