биологически активные вещества растительного происхождения, а именно сесквитерпеновые лактоны и их производные.

изучение биосинтеза сесквитерпеновых лактонов в растениях и получение бимолекулярных соединений с фармакофорными группами – потенциальных источников практически ценных препаратов.

экстракция, кристаллизация, адсорбционная колоночная хроматография, флеш-хроматография, тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, физико-химические методы исследования (ИК-, УФ-, масс-, ЯМР 1Н, 13С, двумерная ЯМР 1Н-1Н, 13С-1Н спектроскопия), рентгеноструктурный анализ; экстракторы, роторные испарители, хроматографические колонки, хроматографы, спектральные приборы.

Для химической модификации выделены и наработаны сесквитерпеновые лактоны гроссгемин из Chartolepis intermedia Boiss., артемизинин из Artemisia annua L., гроссмизин из Artemisia leucodes Schrenk., арграцин из Artemisia aralensis Krasch., эстафиатин из Achillea nobilis L.. Впервые синтезированы 4 новых производных на основе гроссгемина и арглабина. Строение выделенных сесквитерпеновых лактонов и синтезированных производных установлено на основании спектральных данных и рентгеноструктурного анализа. Впервые проведена химическая оценка Artemisia glabella Kar. et Kir. и Chartolepis intermedia Boiss. как перспективных объектов для изучения биосинтеза вторичных метаболитов и определения биосинтетических путей образования сесквитерпеновых лактонов. Впервые проведена СО2-экстракция сырья отдельных органов Artemisia glabella Kar. et Kir. по основным стадиям вегетационного периода. Установлено, что органами с количественным содержанием арглабина являются листья и бутоны в период бутонизации.

Новые производные на основе сесквитерпеновых лактонов гроссгемина и арглабина.

биоорганическая химия, фармакология, молекулярная биология, фармацевтическое производство.

Объектами исследований являются биологически активные вещества растительного происхождения, а именно сесквитерпеновые лактоны и их производные.

Цель работы: изучение биосинтеза сесквитерпеновых лактонов в растениях и получение бимолекулярных соединений с фармакофорными группами – потенциальных источников практически ценных препаратов.

Методы исследования: экстракция, кристаллизация, адсорбционная колоночная хроматография, флеш-хроматография, тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, физико-химические методы исследования (ИК-, УФ-, масс-, ЯМР 1Н, 13С, двумерная ЯМР 1Н-1Н, 13С-1Н спектроскопия), рентгеноструктурный анализ, секвенирование, полимеразная цепная реакция.

Впервые синтезированы новые гибридные производные кверцетинилгроссгемин, -цитизинилгроссгемин, гидрохлориды анабазинилгроссгемина и α-цитизинилгроссгемина. Строение новых производных установлено на основании данных ИК-, УФ-, ЯМР 1Н, 13С спектроскопии и рентгеноструктурного анализа. В экспериментах in vivo выявлена сравнительно высокая антигельминтная активность нового водорастворимого производного - гидрохлорида -цитизинилгроссгемина. Впервые выявлены перспективные гены синтаз GAS, GAO и COS из биосинтетического пути сесквитерпеновых лактонов в образцах Artemisia glabella Kar. et Kir.. Их нуклеотидная последовательность установлена методом секвенирования по Сэнгеру, специфичность определена по программе «BLAST».

Для химической модификации выделены и наработаны сесквитерпеновые лактоны гроссгемин, арглабин и арголид, флавоноиды пиностробин и кверцетин. Наработаны суммы экстрактивных веществ из растений Artemisia santolinifolia Turcz. ex Besser, Ferula ovina Boiss., Ferula kelleri Koso-Pol., Ferula songarica Pall. ex Spreng., Handelia trichophylla (Schrenk) Heimerl), из которых выделено и установлено строение нового природного соединения 5-(1-этоксивинил)-2-метил-бензен-1,3-диола, идентифицированы фероцинин, скополетин и ханделин.

Область применения: биоорганическая химия, фармакология, молекулярная биология, фармацевтическое производство.

Объектами исследований являются биологически активные вещества растительного происхождения, а именно сесквитерпеновые лактоны и их производные.

Цель работы: изучение биосинтеза сесквитерпеновых лактонов в растениях и получение бимолекулярных соединений с фармакофорными группами – потенциальных источников практически ценных препаратов.

экстракция, кристаллизация, адсорбционная колоночная хроматография, флеш-хроматография, тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, физико-химические методы исследования (ИК-, УФ-, масс-, ЯМР 1Н, 13С, двумерная ЯМР 1Н-1Н, 13С-1Н спектроскопия), рентгеноструктурный анализ, микроскопия, секвенирование, полимеразная цепная реакция.

Впервые синтезированы 9 новых гибридных производных на основе растительных сесквитерпеновых лактонов гроссгемина и арглабина. Строение новых производных установлено на основании данных ИК-, УФ-, масс-, ЯМР 1Н, 13С спектроскопии и рентгеноструктурного анализа. Впервые рентгеноструктурным методом установлена стереохимия кристаллических структур молекул фероцинина, 3-метокси-4,5-метилендиоксипропиофенона, -цитизинилгроссгемина. Структурные данные депонированны в Кембриджской базе кристаллографических данных соответственно под номерами ССDC 1978204, 1978205, 1578031. Впервые выявлены перспективные гены синтаз COS, GAS, GAO из биосинтетического пути сесквитерпеновых лактонов в образцах Artemisia glabella Kar. et Kir. Их нуклеотидные последовательности установлены методом секвенирования по Сэнгеру, депонированы в информационной базе Национального центра биотехнологической информации (NCBI, США) под номерами MT276313, MT276314, MT276315 соответственно. Предложена модель биосинтеза сесквитепреновых лактонов в Artemisia glabella Kar. et Kir. В экспериментах in vivo выявлена сравнительно высокая антигельминтная активность нового водорастворимого производного - гидрохлорида -цитизинилгроссгемина. Разработан лабораторный регламент №ЛР-40761819-01-20 на выделение гроссгемина и получение гидрохлорида a-цитизинилгроссгемина, который внедрен в опытно-промышленное производство ТОО «Карагандинский фармацевтический завод».

Разработан лабораторный регламент №ЛР-40761819-01-20 на выделение гроссгемина и получение гидрохлорида -цитизинилгроссгемина, который внедрен в опытно-промышленное производство ТОО «Карагандинский фармацевтический завод».

биоорганическая химия, фармакология, молекулярная биология, фармацевтическое производство.