впервые в качестве объектов исследования отобраны растения рода Calligonum (жузгун), Chamanerion latifolium (L.) Th.Fr.et Lange, .

осуществление работ по разработке лекарственных препаратов для коррекции хронических диффузных заболеваний печени на основе индивидуальных растительных субстанций

общепринятые методики, приведенные в Государственной Фармакопеи XI издания; различные методы хроматографии: бумажная, тонкослойная и колоночная хроматография; спектрофотометрический; ВЭЖХ, ИК-, УФ-спектроскопия.

Проведен сбор и закуп растительного сырья в Восточном Казахстане для наработки субстанций. Растительное сырье было иccледовано на cоответcтвие качеcтву, по методам приведенным в Национальной фармакопее Республики Казахстан. Получены субстанции из стеблей по разрабатываемой нами технологии c учетом параметров: тип экcтрагента, cтепень измельченноcти раcтительного cырья, продолжительноcть времени экcтракции, кратноcть экcтракции, соотношение сырья и экстрагента. Совместно с зарубежными партнерами из Института биохимии и БАВ НАН Беларуси были проведены эксперименты по разработке методов комплексирования растительных субстанций, средств с циклодекстринами, проведено моделирование алкогольного стеатогепатита на белых крысах. Проведено гистологическое и гистохимическое исследование печени и дана количественная морфометрическая оценка аккумуляции липидов и лимфоцитарной инфильтрации в печени.

По разработанной нами технологии получения субстанции проведена наработка биологически активной субстанции из стеблей раcтения жузгуна. Выделены и очищены субстанции в индивидуальном состоянии. Совместно с зарубежными партнерами из Института биохимии и БАВ НАН Беларуси были разработаны методы комплексирования растительных субстанций, средств с циклодекстринами, проведено моделирование алкогольного стеатогепатита на белых крысах.

создание эффективных лекарственных средств на основе субстанций перспективных видов растений, их применения в фармации и медицине.

химия БАВ, фармакология, нанотехнология, фармация

впервые в качестве объекта исследования отобраны растения рода Calligonum (жузгун), Barbarea vulgaris R.BR ( сурепка),Circaea lutetiana L.(двулепестник), кора березы (Betula pendula Roth.).

осуществление работ по разработке лекарственных препаратов для коррекции хронических диффузных заболеваний печени на основе индивидуальных растительных субстанций

Коммерчески доступный реагент 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPβCD, DS = 4,2) от Cyclo Lab R & D Ltd (Будапешт, Венгрия). Наборы для ферментативной активности сывороточного маркера от LaChema (Брно, Чешская Республика). Наборы для определения TNF-β и TGF-β от R& D Systems GmbH (Висбаден, Германия). Гипомеллоза от Shin-Etsu Chemical Co., Ltd (Токио, Япония). Органические растворители аналитического качества от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). ВЭЖХ Agilent 1200 (Agilent Technologies, США), оснащенной детектором с диодной матрицей и колонкой Zorbax RX C18 5 мкм, 3,0x150 мм (PN 883967-302); спектрофотометр Cary-50 (Австралия); спектроскопии ATR-FTIR (инфракрасное преобразование с фурье-преобразованием с полным отражением), метод DSC (дифференциальная сканирующая калориметрия), световой микроскоп Olympus CX-41.

Выделена и очищена до 98,9% растительная субстанция бетулина из коры берёзы. Идентификация субстанции проведена физико-химическими методами (Фурье-ИК и ЯМР-спектроскопия). Создан супрамолекулярный комплекс бетулина с 2-гидроксипропил-β-циклодекстрином, повышающий растворимость бетулина в водной среде более, чем в три раза. Оценка комплексирования дана физико-химическими методами (Фурье-ИК-спектроскопия, дифференциальная сканирующая калориметрия). Моделирование алкогольного стеатогепатита проведено на белых крысах, содержащихся в течении 2 месяцев на алкоголь содержащей диете по Либеру-ДеКарли. Проведено гистологическое и гистохимическое исследование печени и дана количественная морфометрическая оценка аккумуляции липидов и лимфоцитарной инфильтрации в печени. У животныхт определены активность маркерных ферментов, содержание провоспалительных и профиброгенных цитокинов и триглицеридов сыворотки крови. В печени оценён уровень триглицеридов. Для моделирования неалкогольного стеатогепатита, как компонента метаболического синдрома, использовано скармливание высокожировой диеты на протяжении 2-3 месяцев. Оценены динамика глюкозы крови, содержание инсулина и проинсулина сыворотки крови, уровень гликозидированного гемоглобина, а также проведен тест на толерантность к глюкозе и рассчитан HOMA-IR

Создан супрамолекулярный комплекс бетулина с 2-гидроксипропил-β-циклодекстрином, повышающий растворимость бетулина в водной среде более, чем в три раза.

Гепатопротективный эффект комплекса (влияние на аккумуляцию липидов и воспалителтьный процесс в печени) был существенно выше по сравнению с монопрепаратом бетулина.

химия БАВ, фармакология, нанотехнология, фармация.

впервые в качестве объекта исследования отобраны растения рода гречишных (Polygonaceae) , березовых Betulaceae и кипрейных (Onagraceae): Calligonum (жузгун), Barbarea vulgaris R.BR ( сурепка), Circaea lutetiana L. (двулепестник), Chamanerion latifolium (L.) Th.Fr.et Lange (кепрей широколистный), Betula pendula Roth (Береза повислая).

осуществление работ по разработке лекарственных препаратов для коррекции хронических диффузных заболеваний печени на основе индивидуальных растительных субстанций.

Общепринятые методики, приведенные в Государственной Фармакопее СССР XI издания и в Государственной Фармакопее РК. Приборы: ВЭЖХ Agilent 1200 (Agilent Technologies, США), оснащенной детектором с диодной матрицей и колонкой Zorbax RX C18 5 мкм, 3,0x150 мм (PN 883967-302); спектрофотометр Cary-50 (Австралия); Фурье-ИК спектрометр; метод DSC (дифференциальная сканирующая калориметрия), световой микроскоп Olympus CX-41.

- создан супрамолекулярный комплекс бетулин:циклодекстрин, показавший выраженное гиполипидемическое и противовоспалительное действие; увеличивающий поглощение свободных радикалов и антиоксидантные свойства бетулина; - константа афинности комплекса сезамин:циклодекстрин составила 982,35 М-1, растворимость сезамина увеличилась в 10 раз, по биохимическим исследованиям сыворотки крови и печени показал гепатопротективный эффект; - комплексация субстанции жузгуна с обоими типами производных циклодекстрина показало, что растворимость субстанции выше и оказывает наиболее выраженный эффект стимуляции фагоцитарной активности в условиях иммунодефицита процессов фагоцитоза, что указывает на иммуномодулирующий и иммуностимулирующий эффекты.

научная значимость проведенных исследований заключается в разработке эффективных методов комплексирования индивидуальных субстанций с циклодекстринами; практическая значимость – - в создании эффективного супрамолекулярного комплекса бетулина и HPβCD, имеющего растворимость в три раза выше субстанции бетулина и более выраженный гепатопротективный эффект; - в создании эффективного комплекса сезамина, растворимость которого в 10 раз выше исходной субстанции, с преимущественным гепатопротекторным действием нанокомплекса сезамина, повышением её биодоступности; - в выраженном иммуномодулирующем и иммуностимулирующем эффектах этилацетатной фракции жузгуна с выраженным антиоксидантным действием.

Создан эффективный супрамолекулярный комплекса бетулина и HPβCD, имеющий растворимость в три раза выше субстанции бетулина и более выраженный гепатопротективный эффект. Создан эффективный комплекс сезамина, растворимость которого в 10 раз выше исходной субстанции, с преимущественным гепатопротекторным действием нанокомплекса сезамина, повышением её биодоступности.

надёжные средства для лечения фиброза печени в исходе алкогольного и неалкогольного стеатогепатитов найдут применение как конкурентоспособные нанопрепараты для лечения патологии печени с применением субстанций из постоянно возобновляемых природных ресурсов.