Мезенхимальные стволовые клетки компактной кости мышей.

Цель работы заключается в поиске оптимальных условий прекондиционирования для повышения иммуномодулирующих свойств МСК компактной кости мышей.

В работе были использованы методы клеточной биотехнологии, проточной цитометрии, иммуноцитохимии и иммунохимии

Были получены и охарактеризованы первичные культуры МСК компактной кости мышей линии C57BL/6. Показано, что МСК компактной кости мышей обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами, подавляя уровень продукции провоспалительных цитокинов дендритными клетками и пролиферацию Т-клеток в условиях in vitro. Результаты по поиску оптимальных условий прекондиционирования МСК показали, что по сравнению с обработкой H2O2, CoCl2 и IFN-γ, 3D сфероиды МСК и TNF-α более существенно оказывали иммуномодулирующие эффекты на дендритные клетки и лимфоциты селезенки мышей. Более того, было обнаружено, что комбинированное применение 3D сфероидов МСК и TNF-α приводит синергетическому эффекту, значительно повышая иммуносупрессивные свойства МСК. Впервые показано, что 3D сфероиды МСК компактной кости мышей, прекондиционированные TNF-α, наиболее эффективно ингибируют продукцию TNF-α и IFN-γ дентритными клетками и подавляют пролиферативную активность лимфоцитов селезенки в условиях in vitro.

Комбинированное прекондиционирование 3D сфероидами МСК и TNF-α значительно снижает уровень продукции провоспалительных цитокинов дентритными клетками и лимфоцитами, а также подавляет пролиферацию CD4+T-клеток на 65%, CD8+T-клеток на 63% и FoxP3+CD4+ T-клеток на 62%.

На этапе разработки.

Эффективность разработки заключается в подборе оптимальных условий прекондиционирования существенно повышающие иммуномодулирующие свойства МСК компактной кости мышей.

Клеточная терапия, регенеративная медицина

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) компактной кости мышей

Изучение терапевтических эффектов прекондиционированных мезенхимальных стволовых клеток (пМСК) на развитие атеросклероза у модельных животных.

В работе были использованы методы клеточной биотехнологии, проточной цитометрии, гистологии и иммунохимии.

Обнаружено, что по сравнению с МСК, пМСК оказывают более выраженные иммуномодулирующие эффекты на функциональную активность различных популяций Т-клеток и уровень цитокинов в плазме крови мышей с атеросклерозом. Показано, что применение пМСК приводит к подавлению числа CD4+T-клеток, Treg-клеток и хелперных Th1-клеток. Несмотря на это, пМСК значительно повышали количество хелперных Th2-клеток. Обнаружено, что внутривенная инъекция пМСК с одной стороны, приводит к значительному снижению уровней провоспалительных цитокинов TNF-α и IFN-γ, а с другой стороны повышает уровень противовоспалительного цитокина IL-10 в плазме крови животных с атеросклерозом. Показано, что пМСК более эффективно снижают уровень холестерола в крови и уменьшают размеры атерогенных бляшек в артериях, чем необработанные МСК. Сущность новизны: Впервые показано, что пМСК компактной кости мышей оказывают мощные иммуносупрессивные и противоатерогенные эффекты на развитие атеросклероза.

Однократное внутривенное введение пМСК значительно снижает уровень холестерола в крови, уменьшает размер атерогенных бляшек, повышает число иммуносупрессивных лимфоцитов и уровень противовоспалительного цитокина IL-10 у мышей при развитии атеросклероза.

На этапе разработки.

Применение пМСК оказывает более значительные иммуносупрессивные и противоатерогенные эффекты на развитие атеросклероза, чем необработанные МСК.

Клеточная терапия, регенеративная медицина.

Объектом исследования являются мезенхимальные стволовые клетки (МСК) компактной кости мышей

Цель работы заключается в изучении терапевтических эффектов прекондиционированных мезенхимальных стволовых клеток на развитие атеросклероза у модельных животных.

В работе были использованы методы клеточной биотехнологии, проточной цитометрии, клеточной физиологии, биохимии и иммунохимии.

Впервые показано, что по сравнению с необработанными МСК TNF-прекондиционированные МСК способны более эффективнее мигрировать в сторону oxLDL-поврежденных эндотелиальных клеток аорты мыши (ЭКАМ) за счет повышенной экспрессии CXCR-4 и восстанавливать их NO-продуцирующую активность. Результаты in vivo исследования показали, что системная внутривенная трансплантация TNF-прекондиционированных МСК значительно улучшала функцию эндотелия аорты у мышей с атеросклерозом по сравнению с введением интактных МСК и PBS. Было также обнаружено, что TNF-прекондиционированные МСК подавляли уровень провоспалительных цитокинов (TNF-α и IFN-γ), холестерина и липидов низкой плотности (LDL) c одной стороны, и повышали уровень иммнорегуляторных цитокинов (IL-6 и IL-10) и липидов высокой плотности (HDL) в сыворотке крови у мышей с атеросклерозом. Кроме того, было выявлено, что трансплантация TNF-прекондиционированных МСК приводила к значительному подавлению воспалительного состояния селезенки, снижая индекс массы селезенки до нормальных показателей. Сущность новизны: Впервые показана, терапевтическая эффективность системного применения TNF-прекондиционированных МСК при развитии атеросклероза у ApoE мышей.

Системное внутривенное введение TNF-прекондиционированных МСК значительно улучшает функции ЭКАМ, подавляет воспалительные процессы и дислипидемию при развитии атеросклероза у ApoE мышей.

Системное применение TNF-прекондиционированных МСК оказывает более значительные антивоспалительные и протекторные эффекты при развитии атеросклероза, чем необработанные МСК.

Клеточная терапия, регенеративная медицина.