• основность оснований [(1) триэтиламин (Et3N), pKa = 10,7; (2) диизопропилэтиламин, (i-Pr)2EtN, Hünig’s Base (DIPEA), pKa = 11,4]; • строение амидоксимов (незамещенные и замещенные по амидоксимному атому азота β-аминопропиоамидоксимы); • реакционноспособность арилсульфохлорирующего агента [пара-толуолсульфохлорид (TsCl), орто-нитро-фенилсульфохлорид (о-NsCl) и oрто-, мета-, пара-замещенные фенилсульфохлориды (XС6H4SO2Cl); • температура реакции (комнатная и температура кипения растворителя). В ряду продуктов арилсульфохлорирования β-аминопропиоамидоксимов будут выявлены условия, влияющие на конкурентное образование арилсульфонатов 2-аминоспиропиразолиламмония, О-сульфоарил производных и продуктов по Тиману

В рядах продуктов арилсульфохлорирования β-аминопропиоамидоксимов изучить вероятность конкурентного образования продуктов по Тиману ‒ цианамидов и мочевин, О-сульфоарил производных и арилсульфонатов 2-аминоспиропиразолиламмония; определить их строение; провести их in vitro противодиабетический и in vitro противотуберкулезный скрининг на лекарственночувствительных (ЛЧ) и многолекарственноустойчивых (МЛУ) штаммах M. tuberculosis.

• Основная часть задач представляет собой тонкий органический синтез с очисткой исходных реагентов и растворителей, с выделением продуктов после завершения реакций, c первичным рутиным определением свойств полученных продуктов: т. кип. (т. пл.) ºС, показатель подвижности Rf, данные элементного анализа. • Немаловажное значение для установления строения продуктов имеет спектральное описание продуктов синтеза (ИК-спектроскопия, ЯМР (1Н и 13С), масс-спектрометрия, РСА. Последний метод является крайне полезным при установлении строения новых продуктов, поскольку дает однозначный ответ о строении органического соединения. • Получение данных о биологических свойствах синтезированных соединений (in vitro противодиабетическая активность и in vitro противотуберкулезная активность на ЛЧ и МЛУ штаммах МТБ) представляет собой первичную ступень охарактеризовывания потенциальных медицинских препаратов на наличие активности против соцальнозначимых хронических заболеваний.

Вопрос региоспецифичности и региоселективности органического синтеза многофункциональных субстратов всегда оставался актуальным. Выполнение структурных исследований в ряду продуктов арилсульфохлорирования β-аминопропиоамидоксимов в зависимости от условий реакции арилсульфохлорирования позволит выявить границы конкурирующего образования спиропиразолиниевых соединений, О-сульфоарил производных и продуктов по Тиману. Недостаток практических результатов и расходящиеся данные по арилсульфохлорированию амидоксимов ограничивают синтетическое использование этой реакции. Кроме того, в смежной области ‒ в области создания новых потенциальных лекарственных препаратов, где актуален поиск новых лекарственных средств для лечения социально-значимых хронических заболеваний сахарного диабета и туберкулеза, у продуктов арилсульфохлорирования имеется вероятность выявления полезных противодиабетических и противотуберкулезных свойств.

Проект является междисциплинарным исследованием, поскольку в группе имеются специалисты в области органического синтеза, спектроскописты ЯМР (1Н и 13С), рентгеноструктурного анализа, биологического скрининга (противодиабетическая и противотуберкулезная активность). Получение комплексных данных о новых органических соединениях расширит границы знаний соответствующих областей исследования. Планируется подача 3-х статей в зарубежные рецензируемые издания: • Molecules (1 статья); • Chemistry of Heterocyclic Compounds (Springer)(2 статьи). 2) По результатам выполнения проекта планируется опубликование монографии в казахстанском издательстве. 3) По результатам биологического скрининга планируется оформление двух заявок на патент на полезную модель в казахстанское патентное ведомство. 4) опубликование одной статьи в «Химическом журнале Казахстана».

Выполнение проекта направлено на обеспечение лидерства Республики Казахстан в области поиска новых лекарственных препаратов, высокоактивных, безопасных и технологически доступных для лечения социально-значимых хронических заболеваний: сахарного диабета и туберкулеза. Очевидно, что коммерциализация результатов на данном этапе пока не возможна.

В реакции арилсульфохлорирования β-аминопропиоамидоксимов впервые будут установлены условия конкурирующего образования спиропиразолиниевых соединений, О-сульфоарилпроизводных β-минопропиоамидоксимов и продуктов по Тиману. Положительный ожидаемый социальный и экономический эффекты могут быть оценены приблизительно, поскольку проект направлен на поиск новых производных β-минопропиоамидоксимов с практически очень важными противодиабетической и противотуберкулезной активностями.

Область применения и целевые потребители каждого из ожидаемых результатов: Потребители продукции ‒ сообщество химиков-органиков, проводящих исследования многофункциональных органических систем, а также ученые, занятые в области медицинской синтетической органической химии.

• строение амидоксимов (незамещенные и замещенные по амидоксимному атому азота β-аминопропиоамидоксимы); • реакционноспособность амидоксимов, арилсульфохлорирующего агента [пара-толуолсульфохлорид (TsCl), орто-нитрофенилсульфохлорид (о-NsCl); • температура реакции (комнатная и температура кипения растворителя). В ряду продуктов арилсульфохлорирования β-аминопропиоамидоксимов будут выявлены условия, влияющие на конкурентное образование арилсульфонатов 2-аминоспиропиразолиламмония, О-сульфоарил производных и продуктов поТиману.

В рядах продуктов арилсульфохлорирования β-аминопропиоамидоксимов изучить вероятность конкурентного образования продуктов поТиману ‒ цианамидов и мочевин, О-сульфоарилпроизводных и арилсульфонатов 2-аминоспиропиразолиламмония; определить их строение; провести их in vitro противодиабетический и in vitro противотуберкулезный крининг на лекарственночувствительных (ЛЧ) и многолекарственноустойчивых (МЛУ) штаммах M. tuberculosis.

• Основная часть задач решается с помощью тонкого органического синтеза с очисткой исходных реагентов и растворителей, с выделением продуктов после завершения реакций, c первичным рутинным определением свойств полученных продуктов: т. кип. (т. пл.) ºС, показатель подвижности Rf, данные элементного анализа. • Немаловажное значение для установления строения продуктов имеет спектральное описание продуктов синтеза (ИК-спектроскопия, ЯМР (1Н и 13С), масс-спектрометрия, РСА. Последний метод является крайне полезным при установлении строения новых продуктов, поскольку дает однозначный ответ о строении органического соединения. • Получение данных о биологических свойствах синтезированных соединений (in vitro противодиабетическая активность и in vitro противотуберкулезная активность на ЛЧ (лекарственночувствительных) и МЛУ (многолекарственноустойчивых) штаммах M. tuberculosis представляет собой первичную ступень охарактеризовывания потенциальных медицинских препаратов на наличие активности против соцальнозначимых хронических заболеваний.

Вопрос региоспецифичности и региоселективности органических реакций многофункциональных субстратов всегда оставался актуальным. Выполнение структурных исследований в ряду продуктов арилсульфохлорирования β-аминопропиоамидоксимов в зависимости от условий реакции арилсульфохлорирования позволяет выявить границы конкурирующего образования спиропиразолиниевых соединений, О-сульфоарилпроизводных и продуктов поТиману. В смежной области ‒ области создания новых потенциальных лекарственных препаратов, где актуален поиск новых лекарственных средств для лечения социально-значимых хронических заболеваний сахарного диабета и туберкулеза, у продуктов арилсульфохлорирования найдены образцы с высокой альфа-глюкозидазной противодиабетической активностью, более высокой, чем у эталонного препарата акарбозы.

Проект является междисциплинарным исследованием, поскольку в группе имеются специалисты в области органического синтеза, спектроскописты ЯМР (1Ни 13С), рентгеноструктурного анализа, биологического скрининга (in vitro противодиабетическая и противотуберкулезная активность). 1) Опубликовано 3 статьи в зарубежных рецензируемых изданиях: Molecules (Q1); Журнал структурной химии (Q3); Химический журнал Казахстана; 2) Подано 2 заявки на патент на полезную модель в Казахстанское патентное ведомство; 3) Опубликовано 2 тезиса доклада: на международной и республиканской конференции.

Выполнение проекта направлено на обеспечение лидерства Республики Казахстан как в области фундаментальных исследований реакционноспособности органических соединений, исследования их строения, так и в области поиска новых лекарственных препаратов, высокоактивных, безопасных и технологически доступных для лечения социально-значимых хронических заболеваний: сахарного диабета и туберкулеза. Очевидно, что коммерциализация результатов на данном этапе пока невозможна.

В реакции арилсульфохлорирования β-аминопропиоамидоксимов впервые установлены условия конкурирующего образования спиропиразолиниевых соединений и О-сульфоарилпроизводных β-аминопропиоамидоксимов. Ожидаются положительные социальный и экономический эффекты, которые в данный момент могут быть оценены приблизительно, поскольку пока найдены только in vitro практически очень важные противодиабетические свойства новых производных β-аминопропиоамидоксимов.

Область применения и целевые потребители каждого из ожидаемых результатов: в области органического синтеза ‒ сообщество химиков-органиков, проводящих исследования реакционной способности амидоксимов в реакциях арилсульфохлорирования и изучающих физико-химические и спектральные свойства продуктов этих реакций; в области медицинской химии ‒ ученые, занятые исследованием биологических свойств новых потенциальных лекарственных препаратов.